23-Jan-2026
表皮生长因子受体可能导致小鼠哮喘的性别差异
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
哮喘在成年女性中的发病率高于男性;它与青春期和妊娠等激素变化时期有关。一项新的小鼠研究如今表明,表皮生长因子受体(EGFR)信号传导会加剧雌性个体的过敏反应,从而导致哮喘的性别差异。这些结果有望为女性哮喘患者提供新的治疗思路。先前的研究已表明,白细胞介素-33(IL-33)和 EGFR 信号传导与哮喘的病理机制有关。此外,雌性激素 17β-雌二醇(E2)能够上调 EGFR 信号通路的活性,但此前尚不明确这些通路是否是导致哮喘性别差异的内在机制。为一探究竟,Helen Stölting 和同事让小鼠从幼龄期开始就接触屋尘螨。他们发现,与雄性小鼠相比,雌性小鼠会显示更强的 2 型免疫反应、更高的 CD4 T 细胞活化水平以及肺部 IL-33 含量升高。用 EGFR 抑制剂治疗可消除过敏反应中的性别差异。研究人员判定,肺成纤维细胞在接触过敏原后会产生 IL-33,后者会使辅助性 T 细胞 2 上的 EGFR 表达上调,并刺激 2 型细胞因子分泌。此外,对来自培养的人类捐赠者成纤维细胞所做的体外实验表明,E2 可增强 IL-33 的生成。Stölting 等人证明,用 E2 治疗过的雄性小鼠也会对屋尘螨产生与雌性小鼠相当的加剧的 2 型免疫反应。作者推测,通过 E2—IL-33—EGFR 轴传导的信号通路可能会加重幼年时的哮喘症状;他们提出,靶向针对该通路或可成为激素波动期间的一种有效的治疗策略。
关注研究趋势的记者请注意,以下研究也凸显了 2 型免疫反应中的性别差异:一项于 2024 年 4 月发表在《科学》杂志上的研究描述了小鼠皮肤免疫中的性别差异:https://www.science.org/doi/10.1126/science.adk6200; 而在 2025 年 7 月发表在《科学-免疫学》杂志上的一项研究则描述了 2 型细胞因子受体的性别差异可能是导致过敏易感性的原因:https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adr1105
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- Science Immunology