据一项新的研究披露，衰老过程会选择性地损害至关重要的 DNA 和 RNA 结合蛋白的生成，这是促成鳉鱼脑中衰老标志物形成的原因。这些发现推进了我们对衰老与包括神经退行性疾病在内的病理风险之间关系的理解。Olivier Dionne 和 Benoit Laurent 在一篇相关的《视角》中写道：“下一步的关键是确定这些机制在哺乳动物，尤其是在人类中是否也得以保留，因为对翻译过程的控制与神经退行性疾病和其他与衰老相关疾病的关系是错综复杂的。这可能有助于开发可改变蛋白质稳态的药理学策略，其目的是延缓发生与老化相关的病理变化并最终延长健康寿命。”随着生物体衰老，其维持蛋白质稳态的能力也会随之下降。蛋白质稳态对维持蛋白品质至关重要，因为它能确保蛋白质正确地合成、折叠和及时降解。蛋白质稳态遭到破坏会导致有害蛋白聚集体积累，后者是衰老和神经退行性疾病的共同标志。尽管与衰老有关的蛋白质稳态的崩坏通常与其他标志性衰老过程的失调同时出现，但蛋白质稳态受损是否会主动导致这些变化则仍属未知。 为填补这一空白，Domenico Di Fraia 和同事研究了衰老过程会如何影响鳉鱼（弗氏假鳃鳉，或 Nothobranchius furzeri）脑中的 mRNA 和蛋白调控。鳉鱼是非常适合研究衰老的动物模型，因为它不但生命周期短促，且保留了脑衰老的特征。作者建立了一种方法，它可以随着时间的推移而部分抑制蛋白酶体，其目的是为了判定这种特定性损伤是否会触发活体动物体内与衰老相关的脑部变化。他们用核糖体分析（Ribo-seq）来检测 mRNA 翻译的变化会如何在衰老过程中影响蛋白的生成。Di Fraia 等人发现，随着鳉鱼的衰老，富含赖氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺和精氨酸等碱性氨基酸的蛋白质（这些氨基酸对 RNA 和 DNA 结合至关重要）数量会下降，即使翻译这些蛋白质的 mRNA 水平保持不变。作者将这种下降与核糖体在碱性氨基酸密码子处的停滞挂钩，因为它会损害翻译过程，增加蛋白的聚集风险，并减少这些必需蛋白质的生成。这些结果表明，衰老会选择性地损害对核心基因表达和线粒体功能至关重要的蛋白质的合成，后者可能使蛋白质稳态的下降置于其他衰老标志的上游。

研究人员报告称，新的同位素和化石证据表明，包括人族在内的早期灵长动物早在其身体演化出有效消化处理草类特性之前就已开始以草为食——这些发现支持了长期以来假设的行为驱动观念。行为驱动观念——即动物行为上的重大转变可以导致新的选择压力，并最终催化新的身体特征演化——长期以来一直影响着演化理论。然而，要在化石记录中检测行为驱动颇具挑战性，因为行为通常是根据身体特征推断出来的，这使得人们很难在不依赖相关形态学的情况下对其进行评估。为克服这些障碍，Luke Fannin 和同事研究了灵长动物演化时的一种不同寻常的食性转变——反复采用以草为主的食性（食草性）但却没有其他食草哺乳动物中所见的典型的身体适应性变化（如高冠齿或复杂的消化系统）。据作者披露，至少有三个上新世灵长动物谱系（包括早期人科动物）均独立地转变为以草为主的食性，尽管它们缺乏这些特化的性状。为确定饮食行为向 C4 植物的转变，Fannin 等人分析了灵长类化石标本的碳氧稳定同位素比，并将这些转变的时间与高效食草相关的牙齿性状的发展进行了比较。作者发现，在包括早期人科动物在内的几个物种中，牙齿形态的改变会比饮食行为的转变滞后约 70 万年。更重要的是，Fannin 等人证明，傍人属和人属基干祖先的饮食灵活性显著高于其后代，这支持了行为变异先于形态特化的观点。据作者称，这些研究结果不仅表明早期灵长类动物的行为转变早于形态适应（它支持了早期人族中存在行为驱动），它们还表明行为转变可能启动了关键性的演化轨迹，尤其是约 230 万年前人属的食性分化。

在两项新的研究中，研究人员用 mRNA 技术设计了新型 HIV 疫苗，该疫苗在动物和人类志愿者体内均产生了强效免疫反应。通过用 mRNA 绕过 HIV 疫苗设计中常见的瓶颈，这些实验凸显了该平台在寻求更有效、更经济的 HIV 和其他疾病疫苗方面的实用性。目前的 HIV 候选疫苗主要基于 HIV 包膜 (Env) 三聚体，并且要求其具有可溶性（或不会与细胞结合）。然而，这样的疫苗会将包膜的碱基暴露于抗体，即使该碱基通常会嵌入于 HIV 病毒粒子中而使得免疫细胞无法与其接触。因此，针对包膜碱基的抗体无法抵御感染。Parham Ramezani-Rad 和同事推测，他们可用 mRNA 技术解决这一难题，该技术还能提供更快的生产速度和更低的成本。他们测试了两种疫苗：一种疫苗递送的是可溶形式的稳定 Env 三聚体，另一种疫苗递送的则是 Env 的膜结合形式。第二种形式可以直接在接种者的细胞中产生并展示在膜上，从而将免疫系统的注意力从 Env 碱基转向正确的靶点。在兔子和猕猴身上进行测试时，该膜结合疫苗可引发更强的中和抗体，减少对 Env 碱基的脱靶反应。 在第二项研究中，Katherine Parks 和同事根据这些发现在一项 1 期临床试验中对三种 mRNA 疫苗的安全性和初步功效进行了评估。研究人员招募了 108 名健康志愿者，并对他们进行了三次 mRNA 疫苗接种；志愿者所接种的或是编码某种可溶性 Env 三聚体的疫苗，或是一种膜锚定型 Env 三聚体疫苗。总体而言，志愿者对这些疫苗具有良好的耐受性：除了荨麻疹发生率高于平均水平（6.5%）外，没有出现重大不良反应。膜锚定型三聚体疫苗在 80% 的接种者中产生了中和抗体，而可溶性三聚体疫苗仅在 4% 的接种者体内产生了相同的抗体反应。Parks 等人断言：“通过展示更高的安全性，mRNA 编码的膜锚定型 HIV 包膜三聚体为 HIV 疫苗的临床开发提供了一个前景看好的平台。”

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