目前尚无针对生殖器疱疹的疫苗,因为在生殖道中诱导有效且可控的免疫反应可能颇为困难。一项新的小鼠研究如今展示了一种疫苗策略,该策略能够在不引起过度局部炎症的情况下诱导针对 2 型单纯疱疹病毒(HSV-2)感染的保护性免疫。该方法使用一种疫苗佐剂(即疫苗中的免疫刺激成分),它能够有效地招募驻留记忆 T 细胞至生殖道黏膜,并促进针对 HSV-2 的抗体反应。阴道黏膜层往往具有更强的免疫抑制性, 从而会压制免疫启动并削弱疫苗接种的效力。此前的研究表明,在阴道内递送被称为 CpG 寡脱氧核苷酸(ODN)的合成 DNA 分子可以刺激免疫系统并降低病毒载量。然而,这种方法可能引发显著的局部炎症,因而凸显了对方法改进的需求。Sachin Bhagchandani 和同事在此开发了一种佐剂,它能将 CpG ODN 与 CXCL9(一种吸引免疫细胞的信号蛋白)相结合。他们接着在小鼠体内测试了该系统——他们将其命名为生物活性增强佐剂趋化因子寡核苷酸纳米颗粒(BEACONs)——对抗 HSV-2 感染的效果。在肌内注射 HSV-2 糖蛋白进行初次免疫后,小鼠随后接受了糖蛋白和 BEACONs 组合的阴道内加强注射。研究人员发现,BEACONs 增强了抗原呈递细胞的摄取,并促进了 HSV 特异性 CD8 T 细胞在阴道内的募集和驻留。此外,与接受肌内注射加强免疫的对照组小鼠相比,阴道内加强免疫增加了局部抗体反应,并使病毒载量的降幅更大、更持久。Bhagchandani 等人写道:“我们的发现为靶向针对其他性传播病原体(包括 HIV-1、人乳头瘤病毒和衣原体)提供了一种可推广的策略,因为在应对这些病原体时,黏膜免疫至关重要,但[其他类型]疫苗却难以对其进行诱导。”