据一项涉及小鼠和人类数据的新研究披露,巨噬细胞可通过重塑细胞外基质(ECM)来限制免疫细胞对肿瘤的浸润。肿瘤相关巨噬细胞可阻碍胶原蛋白网络的形成,而这种网络可允许 T 细胞穿透进入晚期肿瘤;这些发现可为以后针对肿瘤 ECM 的治疗策略提供参考。在肿瘤的进展过程中,ECM 中的胶原网络会发生重塑,并形成独特的肿瘤相关结构;这些结构可限制 T 细胞的进入或促使癌细胞迁移。此外,已知肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)可以改变 ECM 并阻碍抗肿瘤免疫,但目前尚不清楚这两种效应之间是否存在关联。Zoé Fusilier 和同事在此通过结合显微成像技术和机器学习对小鼠结肠癌模型中的 ECM 及免疫细胞浸润进行了检测。清除肿瘤中的巨噬细胞会导致胶原网络结构紊乱,从而增加了 T 细胞在特定位置的浸润。研究人员确定,清除巨噬细胞可激活由转录因子 Tcf4 介导的纤维化通路,后者可促进无序且富含 III 型胶原蛋白的网络结构的形成。这反过来又能支持 T 细胞和中性粒细胞对含有这些 ECM 网络结构的肿瘤区域的浸润。对人类实体瘤 RNA 测序数据集的分析揭示了类似的模式,即免疫细胞募集与 TCF4 表达之间存在关联。这些结果表明,巨噬细胞可抑制 Tcf4 依赖性胶原蛋白重塑,从而间接抑制了肿瘤内免疫细胞的积聚。作者指出,杂乱无序的胶原蛋白结构也可能会促使肿瘤细胞的迁移和转移;他们提出,需做进一步的研究以了解 ECM 重塑会如何同时影响癌症与免疫动态变化。