一项涉及病人的新研究表明,编码淋巴毒素 β 受体(LTβR)的 LTBR 基因的突变可导致次级淋巴器官(SLOs)的发育和功能缺陷。该研究发现,LTβR 缺陷患者会缺乏扁桃体和淋巴结,他们还会有脾脏功能异常以及免疫细胞发育受损。这些结果让人们对有关 LTβR 信号在人体中的一些作用有了最初的认识,表明 LTBR 中的突变是先天性免疫缺陷的基础。小鼠研究显示,LTβR 可激活 NF-κB 通路并影响免疫发育和调节。然而,LTβR 信号传导与人类 SLO 发育的相关性尚不清楚。为一探究竟,Bernhard Ransmayr 和同事对 3 名男性患者(他们来自 2 个无亲缘关系的家族)进行了检查;在这些患者的一生中都有呼吸道反复感染的病史。研究人员指出,这些患者的淋巴管正常,但他们缺乏淋巴结;其脾脏形态虽然正常,但脾功能却严重受损。全外显子组测序显示, LTBR 基因中的突变导致基质细胞上 LTβR 蛋白表达丧失,并部分破坏了 NF-κB 信号传导。与健康对照组相比,这些受试者的血清诱饵受体 3 (DcR3) 浓度升高;DcR3 是一种见于人体但在小鼠中缺如的蛋白,它可抑制参与 LTβR 信号传导的炎症蛋白。Ransmayr 等人推测,DcR3 的这种增加或可解释 LTβR 缺乏症小鼠模型中通常会显示出的自身免疫症状的缺失。进一步的分析揭示了血清抗体浓度低下以及分化受损和记忆 B 细胞和调节性 T 细胞及滤泡辅助性 T 细胞缺乏。然而,源自患者的 B 细胞在模拟生发中心反应的体外模型中却经历了正常的分化 —— 作者认为,这表明 LTβR 缺乏症患者的 B 细胞缺陷不是固有的,而是由于缺乏通常由 SLOs 提供的有利环境。