4-Dec-2024
双靶向 GLP-1/瘦素激动剂可减少小鼠的食物摄入量和体重
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
科学家设计了一种双重激动剂,它可通过激活 GLP-1 和瘦素受体(它们是体内调节食欲系统的两个主要“分支”)来抑制动物的食欲。他们的化合物建立在作用于 GLP-1 受体药物最近在临床上获得成功的基础之上,从而为更全面且长期的食欲抑制提供了可能的候选新药。GLP-1 是一种肽类激素,它可通过与其受体相互作用来抑制食欲及减少食物摄入。模仿 GLP-1 并活化(或激活)GLP-1 受体的化合物已成为风靡一时的治疗糖尿病和肥胖症药物,其中奥泽匹克(Ozempic)等药物取得了巨大的成功。然而,GLP-1 路径只是身体调节食欲的一个组成部分,且它主要控制的是短期的食欲和进食。体内调节食欲的其他主要成分是瘦素和胃饥饿素等激素,它们可较长期地调节能量和进食。研究人员之前发现,小鼠脑中有一群独特的神经元;这些神经元同时含有瘦素和 GLP-1 的受体。Joseph Polex-Wolf 和同事如今证明,恒河猴的下丘脑中也存在类似的神经元。在确认这些神经元的存在之后,该团队设计了一种双重激动剂,它可同时激活瘦素和 GLP-1 受体。当在肥胖症小鼠模型中进行测试时,该双重激动剂可减少小鼠的食物摄入量并导致体重减轻。然而,在目标神经元中除去瘦素受体的基因则会抵消这些治疗裨益,从而证实,该化合物的作用是由表达瘦素受体的神经元介导的。Polex-Wolf 等人断言:“这些神经元是有吸引力的治疗靶点:它们既可用于设计新的疗法,也可用于加深理解介导瘦素作用的潜在的细胞或环路变化。”
- Journal
- Science Translational Medicine