新的发现或有助于解释为何女性比男性会经历更持久的疼痛。研究人员发现,产生抗炎细胞因子白细胞介素-10(IL-10)的单核细胞是驱动小鼠疼痛缓解速度性别差异的因素。该研究还发现,在人类中,遭受创伤的男性会比女性更快地缓解疼痛,这与其循环单核细胞和 IL-10 水平的升高有关。这些结果指明了一种免疫机制,它或可为针对性别偏向性慢性疼痛疾病的疗法提供参考。先前的研究表明,IL-10 可抑制表达 IL-10 受体的特化感觉疼痛神经元(即伤害感受器)。然而,目前尚不清楚 IL-10 信号传导是否也是疼痛缓解速度存在性别差异的基础。为一探究竟,Jaewon Sim 和同事在炎症性疼痛的小鼠模型中对免疫动态变化进行了检测。他们观察到,与雌性小鼠相比,雄性小鼠的疼痛消退更快,且发炎皮肤中产生 IL-10(IL-10+)的单核细胞数量更多。削减这些单核细胞或除去皮肤伤害感受器中的 IL-10 受体都会延迟疼痛的消退速度。为确定性激素在此过程中是否起作用,Sim 等人给切除卵巢后的雌性小鼠施用了某种形式的睾酮。结果显示,雌性小鼠体内 IL-10+ 单核细胞数量增加,疼痛消退速度加快。相比之下,阻断单核细胞中的雄激素受体则会延长雄性小鼠的炎性疼痛。当在创伤性损伤的小鼠模型中获得相似结果后,作者对一个来自经历创伤诱发疼痛的患者数据集进行了分析。结果发现,男性疼痛水平下降的速度比女性快,这与预测的循环单核细胞和 IL-10 的水平升高相对应。研究人员还确认,一种脂质介质分子可通过增加雄性和雌性小鼠体内的 IL-10+ 单核细胞来加速疼痛缓解,凸显了该分子所具有的治疗潜力。