新的研究在多发性硬化症 (MS) 和炎症性肠病 (IBD) 的小鼠模型中发现了一个关键性的炎症调节因子,后者有可能为将来的靶向治疗提供参考。该研究发现,一种氯离子通道蛋白可增进致病性 CD4 T(TH) 辅助细胞的增殖和存活,并显示 TH 细胞缺乏该蛋白的小鼠能够抵御自身免疫性炎症。致病性 T 辅助细胞 17(p TH 17)在慢性炎症和自身免疫性疾病中发挥着重要作用,但它们的调控机制则仍不清楚。为一探究竟,Liwei Wang 和同事对 TH 细胞中的离子通道和转运蛋白进行了筛检,旨在发现可影响实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发展的离子通道和转运蛋白;EAE是一种 MS 的小鼠模型。他们判定,氯离子核苷酸敏感通道 1A(CLNS1A)对 pTH17 细胞的激活和该细胞向中枢神经系统的迁移至关重要;该通道同时也参与炎症性肠病(IBD)的发展。Wang 等人还观察到,在 MS 患者的 CD4 T 细胞样本中,Clns1a 的表达水平上调。TH细胞中 Clns1a 缺失的小鼠 p TH 17 细胞的增殖受损,且它们可抵御 EAE。这种缺陷并不局限于 p TH 17 细胞,它也存在于非致病性(np)TH 17 细胞以及其他类型的 T 细胞(如 TH 1、TH 2 和诱导产生的调节性 T (iTreg)细胞中。研究人员证明,CLNS1A 在 T 细胞中的功能主要是定位于细胞核,而非充当氯离子通道;定位于细胞核的 CLNS1A 可调控与 DNA 修复和细胞周期相关的基因表达。在细胞核内,CLNS1A 会与蛋白精氨酸甲基转移酶 5(PRMT5)形成复合体,后者可调控 2000 多个基因的表观遗传修饰和转录。这些发现揭示了 CLNS1A 在 T 细胞免疫和炎症中的一个前所未知的作用。作者写道:“我们认为,抑制 CLNS1A 或破坏其与 PRMT5 的相互作用或能帮助治疗由 CD4 T 细胞介导的自身免疫或炎症性疾病。”