4-Mar-2026
无创性“片段组”检测可将液体活检扩展至肝硬化及其他病症
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
研究人员开发了一种针对肝硬化及其他非癌症疾病的非侵入性液体活检方法,该方法可通过搜索 DNA“片段组” (fragmentome)——即由身体细胞脱落并进入血循环的 DNA 集合——来进行分析。研究作者在多个队列中验证了这一分析方法:基于液体活检平台的临床潜力,该方法有望将该技术的应用范围拓展至检测癌症以外的病症。液体活检的工作原理是检测从病变细胞脱落并进入血循环的微量游离 DNA。有效的液体活检被视为诊断医学领域的“圣杯”,因为它能让临床医生通过简单的抽血轻松地为患者筛查不同疾病。多数无细胞 DNA 检测法旨在通过察觉伴随细胞癌变的游离 DNA 变化来发现肿瘤。然而,Akshaya Annapragada 和同事推测,他们或可通过搜索无细胞 DNA 片段组来检测其他缺乏有效筛查手段的非癌性疾病,例如炎性或纤维化疾病。他们首先对来自 1576 人的游离 DNA 片段组进行了全基因组测序,这些人中包括肝病、自身免疫性疾病或神经退行性疾病患者。通过机器学习算法,该团队可在片段组中发现能区分早期肝病、肝纤维化和肝硬化的标记物。当应用于一个由 423 人组成的独立发现队列和一个由 221 人组成的验证队列时,这些标记物均展现出高灵敏度。Annapragada 等人还发现了与心脏病、糖尿病和其他慢性病相关的片段组变化,证明其机器学习模型可以预测一个发现队列(571 人)和一个验证队列(231 人)受试者的总体生存期。他们总结道:“该方法具备疾病特异性及能够从单个血样中提取与多种疾病相关的全基因组片段组信息的能力,这使得未来有望开展用于非侵入性多疾病筛查的简便易行的液体活检检测。”
- Journal
- Science Translational Medicine