一项新的研究揭示了不同的 T 细胞亚群会在溃疡性结肠炎 (UC) 病人中如何发挥保护性或致病性的作用。该研究发现,在 UC 患者的肠道内,炎症性 γδ T 细胞亚群增多,而具有保护功能的 γδ 上皮内淋巴细胞(γδ IELs)数量则有所减少。此外,在对治疗反应良好的患者中,这种分布模式出现了逆转。Lena Mayer 和同事写道:“在靶向针对特定细胞亚群以增强其保护功能的同时抑制与活动性疾病相关的细胞亚群 …… 或将为控制 UC 带来更有效的治疗策略。”先前的研究表明,在克罗恩病(CD)和 UC 患者体内,某些肠道 γδ T细胞显著减少,而在乳糜泻患者体内,另一些 γδ T 细胞则会扩增。此外,在 BTNL 基因(即编码调控 γδ T 细胞的分子的基因)发生改变的人群中,其 γδ 上皮内淋巴细胞(γδ IELs)数量较少,他们也更易罹患重症 CD。然而,人们目前尚不清楚,不同类型的 γδ T 细胞会如何影响肠道炎症。Mayer 等人在这项研究中对采自 UC 患者和健康捐赠者肠道活检组织中的 γδ T 细胞进行了表征。他们发现,与健康捐赠者的组织相比,UC 患者的 γδ IELs 数量较少,同时有两种 γδ T 细胞亚群的数量则有所增加——其中一种具有干细胞样特征,另一种则具有效应细胞样特征。UC 患者的肠上皮细胞发生了炎症相关性重塑,其 BTNL 基因的表达也有所改变,从而下调了 γδ IELs 的维持,增加了炎症性 γδ T 细胞亚群的募集。此外,研究人员确定,在对治疗有反应的患者中,其 γδ IELs 群体有所恢复且致炎性细胞亚群减少;而在对治疗无反应者的体内,这些细胞群则未出现变化。血液中循环的 γδ T 细胞也反映了亚群分布的变化——作者推测,这一发现或为将来寻找 UC 生物标志物提供线索。