28-Feb-2025
广谱中和抗体的持续表达可防止恒河猴体内 SIV 的复发
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
新的研究表明,物种特异性广谱中和抗体 (bnAbs) 的持续表达可控制恒河猴体内的猿猴免疫缺陷病毒 (SIV) 的复制。Vadim Klenchin 和同事证明,两种恒河猴 bnAbs 的长期表达可在停止抗逆转录病毒疗法 (ART) 后一年多内防止感染 SIV 恒河猴体内的病毒复发。作者写道:“这提出了一个令人感兴趣的可能性,即类似的无需 ART 即能控制 HIV-1 也有可能实现。”通过病毒载体被动输送 bnAbs 来控制人类和非人类灵长动物体内的病毒传播,这为终生依赖 ART 者提供了一种替代治疗方案。然而,这种方法可能导致抗药抗体 (ADA) 反应:在该反应中,抗体会以编码 bnAbs 的载体为标靶,因而削弱抗病毒活性。在这项研究中,Klenchin 等人研究了通过病毒载体向恒河猴提供物种匹配性 bnAbs 的效果。14 只感染了 SIV 的恒河猴先接受了几个月的 ART,然后它们又接受了编码恒河猴特异性抗体的病毒载体的肌肉内注射。其中 8 只恒河猴接受了可表达 2 种靶向针对 SIV 包膜蛋白的抗体载体,而其余 6 只恒河猴则接受了编码某种对照抗体的载体。研究人员随后停用了 ART 并对恒河猴血浆中的病毒载量进行了监测。他们发现,在停用 ART 之后的 2 周内,所有对照组恒河猴体内的病毒载量均显着增加。相比之下,治疗组中有 3 只恒河猴表现出病毒反弹延迟,另外 4 只恒河猴则在停止治疗后一年多内一直保持低病毒载量。抗 SIV 抗体治疗降低了 SIV 的克隆多样性,但并未消除在被测试动物体内的病毒存在。此外,Klenchin 等人观察到:大多数恒河猴的 ADA 反应均较弱 - 与之前研究中使用的人类改良的 bnAbs 不同,后者通常会在测试动物中引起强烈的 ADA 反应。这些结果或可为将来预防停用 ART 后人类 HIV 复发的策略提供参考。
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- Science Immunology