一项新的小鼠研究为疟疾疫区人群为何在接种含有完整疟原虫病原体的疟疾疫苗后疗效有限提供了可能的解释。该研究发现,小鼠在接种该疫苗后,其体内会募集含有数种辅助性 T 细胞的混合体,而其中的一些辅助性 T 细胞会抑制既往感染过疟疾的小鼠体内的保护性 B 细胞反应。该研究的作者推测,这种效应可能源于两种 T 细胞间的竞争:其中一种 T 细胞可与 B 细胞一样识别相同的表面抗原,从而提供有效的辅助;但另一种 T 细胞识别的是细胞内(胞质)抗原,因此其帮助不那么大。另一种解释是:病原体在诱导保护性免疫之前就被抗体中和了。为诱导针对病毒或小分子蛋白的免疫反应,B 细胞会内化它们并将其抗原呈递给辅助性 T 细胞。然而,人们不清楚 B 细胞会如何获得帮助以因应携带多种不同抗原的大型病原体(如寄生虫等)。为一探究竟,Xin Gao 和同事进行了相关研究:B 细胞在遇到全疟原虫疟疾疫苗(含辐射后的疟原虫子孢子)时会如何处理抗原并接收来自 T 细胞的辅助。尽管该疫苗旨在诱导针对一种名为环子孢子蛋白 (CSP) 的表面抗原的抗体,但先前的研究发现,它仅能在未感染过疟疾的人群中提供强力保护。Gao 等人在此用全子孢子来接种表达 CSP 特异性 B 细胞的小鼠。他们判定,这些 B 细胞无法内化子孢子,但能与子孢子形成突触样结构,从而使 B 细胞能够捕获 CSP 以及其他附近的表面抗原。因此,B 细胞能同时募集可特异性识别 CSP 的辅助性 T 细胞(使其提供“分子内”辅助)以及能识别子孢子上不同表面抗原的辅助性 T 细胞(提供“分子间”辅助)。研究人员发现,这两种类型的辅助都能产生有效的 B 细胞反应——而且仅分子间辅助就足以产生有效反应。此外,研究人员还查明,疟疾的既往接触史可预先激活一组能够识别疟原虫内部抗原的辅助性 T 细胞。在随后用全子孢子进行免疫接种时,这些先前已被激活的 T 细胞可能会抑制保护性 B 细胞反应,其机制可能与早期病原体中和或与表面抗原特异性细胞发生竞争有关。作者提出,他们的发现或可为改进疫苗设计提供参考。
关注相关趋势的记者请注意:2025 年发表于《科学-转化医学》的一项研究描述了一种用于疟疾疫苗的微胶囊平台,该平台只需单次接种即可在小鼠体内诱导强效免疫:https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adw2256 而2025 年发表于《科学-免疫学》的一项研究则对多次感染疟疾者体内的由 T 细胞介导的长期抗疟免疫进行了探索:https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.ads2957