新的研究揭示了辅助性 T 细胞的一个亚群在人类类风湿性关节炎 (RA) 病程进展中的作用机制。该研究发现了一种在 RA 患者外周辅助性 T 细胞 (Tph) 中升高的基因标记,该标记与 RA 的严重程度相关。在 Tph 细胞中敲除该基因可在体外抑制其他免疫细胞中与 RA 相关的致病特征。作者提出,他们的发现或能为将来 RA 诊断的生物标志物提供参考;RA 是一种会影响关节结缔组织或滑膜的自身免疫性疾病。RA 的特征是滑膜组织中出现免疫细胞浸润及生成自身抗体。先前的研究虽然已表明辅助性 T 细胞与 RA 进展有关,但其潜在的免疫调节机制尚未得到充分阐明。Akinori Murakami 和同事在此对 11 例 RA 患者滑膜组织和滑液样本中的 CD4+ T 细胞进行了分析。他们发现,滑膜组织中的 Tph 细胞高度活化,且胰岛素样生长因子样家族成员 2 (IGFL2) 及其受体 IGFLR1 的表达水平升高。研究人员指出,RA 病情的严重程度与滑膜中 Tph 细胞数量增多和 IGFL2 表达增加相关。体外实验揭示,IGFL2 可通过激活 NF-κB 通路和干扰素 (IFN) 信号传导而激活 RA 患者滑膜中的单核细胞和巨噬细胞,而与 IGFL2 缺陷型 Tph 细胞共培养的免疫细胞则未出现 IFN 的信号传导特征。此外,Murakami 等人确认,循环 Tph 细胞也会展现出与 RA 严重程度相关的 IGFL2 水平。作者指出,IGFL2 是灵长类动物特有的基因,这一特性会限制其在啮齿类动物疾病模型中进行的体内研究的价值。他们认为,进一步的研究或有助于阐明 IGFL2 在人类辅助性 T 细胞和免疫调控中的作用。