一项新的研究表明,一种遗传性基因突变可能增加从未吸烟者罹患肺癌的风险;携带罕见 EGFR T790M 变异者的总体罹患肺癌风险约为常人的 25 倍,而在从未吸烟者中这一风险约为其他从未吸烟者的 62 倍。此外,作者将该突变的出现追溯至美国南阿巴拉契亚(Southern Appalachian)地区的人群,认为它可能是在殖民时代随英国和爱尔兰定居者而被带入该地区的。尽管大多数肺癌病例与烟草使用有关,但从不吸烟者患肺癌的问题正日益成为全球重要的健康问题——即便与吸烟相关的肺癌发病率持续下降,这一问题仍将持续存在。然而,人们对导致这些癌症的遗传性因素仍知之甚少。一个重要的例子是 EGFR T790M 突变:它可以遗传并显著增加肺腺癌的风险,尤其是当它与第二个驱动癌症的EGFR突变同时存在时。然而,由于这种突变极为罕见,以往的研究一直无法精确量化其携带率及其带来的患癌风险。
为获得更可靠的估算结果,Jaclyn LoPiccolo 和同事分析了 337 万欧洲血统者的基因数据,旨在评估 EGFR T790M 与肺癌之间的关联。LoPiccolo 等人发现,携带遗传性 EGFR T790M 突变与肺癌风险升高约 25 倍相关;这种关联在从不吸烟者中尤为明显,其风险约为非携带者的 62 倍。相比之下,吸烟与患癌风险升高约 4 倍相关,表明 T790M 是肺癌的强风险因素,尤其是在从不吸烟者中。此外,作者发现,该突变与其他类型的癌症或呼吸系统疾病均无显著关联。LoPiccolo 等人还发现,EGFR T790M 携带者在美国南阿巴拉契亚地区(尤其是在田纳西州和亚拉巴马州)的分布异常集中。这表明该突变起源于欧洲,在殖民时代由英国和爱尔兰定居者带入南阿巴拉契亚地区,并因该地区人群相对封闭而变得更为常见。在一篇相关的“政策论坛”中,Stephen Chanock 更详细地讨论了这项研究及其发现。