新的研究深入探讨了为什么有些人可能会比其他人更容易罹患过敏性疾病。这项对人类细胞进行的研究发现了调节过敏致敏中某个关键受体亚基的不同方式。该研究的一个主要发现是,这种标准型(或称典型)受体亚基在欧洲裔男性中呈更多的表达,并且可能会受到雌激素的抑制。这一结果或可部分解释为什么过敏症有时在男性中更常见,因为他们的雌激素水平要低于女性。II 型细胞因子白细胞介素-4 (IL-4) 和白细胞介素-13(IL-13 )都可以与由 IL-4Rα 和 IL-13Rα1 亚基组成的共用受体结合。在人体中,IL13RA1 位于 X 染色体上,它与过敏性疾病的性别差异有关,但其确切的基础机制则一直不明确。为一探究竟,Tobias Plowman 和同事分析了人类 B 细胞系数据集,旨在寻找 IL13RA1的表达差异。他们检测到了 IL13RA1的变体(或称同种异构体),这些变体是由古老的逆转录病毒被整合到基因组中形成的,其中包括一种名为 IL13RA1-LOR1a 的灵长类动物特异性变体。这种同种异构体的表达存在个体间差异,但在不同性别和不同血统间则具有可比性。相比之下,欧洲裔男性体内的 B 细胞会比女性表达更多的 IL13RA1。研究人员通过体外实验证明,雌激素可以抑制 IL13RA1 的水平;但他们未发现 X 染色体失活的证据。这些发现表明,性激素可以影响受体的表达模式。此外,Plowman 等人确定,IL13RA1-LOR1a 具有一个被截短的胞质尾端结构域,这会损害受体活化后的内吞并导致信号传导缺陷。当在培养细胞中进行共表达时,IL13RA1-LOR1a 会抑制 IL13RA1并减弱对 II 型细胞因子的反应。作者提出,两种受体变体之间的比例以及性激素水平或能对不同人群的 II 型免疫反应进行精细调节。