Al mapear el panorama de las proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR), un equipo de investigadores ha descubierto posibles marcadores de la enfermedad de Alzheimer que aparecen hasta 20 años antes de que se presenten los síntomas. Su análisis, en el que participaron 300 personas, clarifica los cambios biológicos confusos y complejos que preceden a esta devastadora enfermedad neurodegenerativa y podría informar el desarrollo de marcadores y pruebas predictivas. La enfermedad de Alzheimer ha sido directamente vinculada a la agregación de las proteínas beta-amiloide y tau en el cerebro. Aunque el estudio de estas proteínas en biofluidos puede proporcionar pistas sobre la aparición de la enfermedad de Alzheimer, los científicos aún requieren biomarcadores más fiables capaces de formar la base para los tan necesitados diagnósticos tempranos. Eric Dammer y sus colegas teorizaron que podrían obtener nuevas pistas sobre los orígenes de la enfermedad de Alzheimer a partir del LCR, un líquido acuoso que rodea el cerebro y la médula espinal. Los investigadores utilizaron dos técnicas de análisis de proteínas llamadas espectrometría de masas y Somascan que aplicaron a muestras de LCR de 160 pacientes con enfermedad de Alzheimer y 140 controles. Los científicos generaron un robusto mapa de la actividad proteica, que consiste en 34 “módulos” derivados de más de 5000 mediciones de proteínas. De estos módulos, los investigadores identificaron tres que correlacionaron con la enfermedad y con el factor de riesgo genético APOE ε4. Investigaciones adicionales revelaron que los cambios en estos módulos en muestras de sangre se vinculaban a un riesgo de demencia más de 20 años antes de que se diagnosticara al paciente. El equipo también analizó muestras de LCR de un ensayo de fase 2 de pacientes con enfermedad de Alzheimer que tomaban atomoxetina, un medicamento aprobado para el TDAH. Encontraron que el medicamento reducía la actividad anómala del módulo de glucólisis, el cual se correlacionaba más con los déficits cognitivos. Dammer y sus colegas hacen un llamamiento a futuros estudios con muestras más grandes de ensayos de fase 3 de atomoxetina para validar sus hallazgos.

Las mujeres transgénero siguen en riesgo de padecer cáncer de próstata. Un nuevo estudio dirigido por investigadores de Cedars-Sinai Cancer, publicado en la revista Journal of the American Medical Association, concluye que las actuales directrices de detección podrían pasar por alto el cáncer de próstata en estadio temprano en las mujeres transgénero que reciben terapia hormonal.

La barrera hematoencefálica — una red de vasos sanguíneos y tejidos que nutre y protege al cerebro de las sustancias nocivas que circulan en la sangre, se interrumpe en la enfermedad de Alzheimer. En este momento, investigadores y colaboradores de Mayo Clinic han descubierto firmas moleculares únicas de disfunción de la barrera hematoencefálica que podrían apuntar a nuevas formas de diagnosticar y tratar la enfermedad. Los resultados de este hallazgo están publicados en Nature Communications.

Se trata de un proyecto centrado en la creación de un dispositivo impreso en 3D donde se cultivará un organoide de médula espinal humana para estudiar el daño medular y el posterior testeo de fármacos. La investigación, liderada por la investigadora principal del IBEC Zaida Álvarez, ha recibido financiación de la Fundación Internacional para la Investigación de la Paraplejia.

La Universitat Jaume I de Castelló y la Universidade Federal de São Carlos en Brasil han desarrollado un procedimiento para obtener un compuesto semiconductor de metal-carbono que presenta excelentes propiedades antimicrobianas, estabilidad y baja citotoxicidad, lo que facilita su uso como aditivo o recubrimiento antimicrobiano en sectores como la automoción, la construcción o la equipación de instalaciones, sensores o catalizadores, entre otros.

En Mayo Clinic, la misión de resolver lo que está sin solución está en el centro de todos los casos de enfermedades raras. Cada diagnóstico es una prueba de perseverancia, innovación y búsqueda incesante de respuestas. Este compromiso llevó a los investigadores del Centro para Medicina Personalizada en Mayo Clinic desarrollar un sistema semiautomático, conocido como RENEW, para volver a analizar rápidamente los casos de enfermedades raras no resueltas.

Debido a que no todos los pacientes con cáncer responden a un tipo principal de fármaco de inmunoterapia contra el cáncer, conocido como inhibidor de puntos de control inmunitario, los científicos exploraron si agregar inhibidores de cinasas Jano (JAK) –fármacos que tratan la inflamación crónica– podría ayudar. En dos estudios clínicos por separado, los investigadores encontraron que agregar inhibidores de JAK mejoraba las respuestas de los pacientes a las inmunoterapias con inhibidores de puntos de control del cáncer. "Además de los esperanzadores hallazgos de los ensayos de fase inicial reportados por ambos grupos, proporcionan una gran cantidad de datos con análisis complejos de respuestas inmunes", escriben Massimo Gadina y John O'Shea en un artículo de Perspective relacionado. "Será muy emocionante descubrir lo sofisticados que podrán ser los datos utilizados en la clínica y para informar la investigación”. Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) funcionan bloqueando proteínas de puntos de control en las células T que de otro modo evitarían que el sistema inmunológico apuntara y matara las células cancerosas. Los ICI han mejorado sustancialmente el tratamiento de algunos tipos de cáncer. Sin embargo, no todos los pacientes responden a estas inmunoterapias. Además, los pacientes con cáncer frecuentemente presentan inflamación crónica e inmunosupresión, lo cual puede limitar la respuesta al tratamiento con ICI. En dos estudios clínicos independientes, los investigadores investigaron si el uso de inhibidores de JAK o jakinibs, que previenen la inflamación desde el interior de las células, podría mejorar las respuestas antitumorales de la inmunoterapia con ICI anti-PD-1 en pacientes con cáncer. Divij Mathew y sus colegas llevaron a cabo un ensayo clínico de fase II para investigar el uso del inhibidor de JAK1 itacitinib en combinación con el ICI anti-PD-1 pembrolizumab como tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) metastásico. Mathew y sus colaboradores encontraron que la administración retardada de itacitinib después del tratamiento con pembrolizumab mejoró la respuesta de la inmunoterapia. Según los hallazgos del ensayo, en el que participaron 21 pacientes con NSCLC no tratado previamente, la supervivencia media libre de progresión fue de casi 2 años, en comparación con los 6,5 a 10,3 meses registrados en otros ensayos solo con ICI. En un estudio separado, Jaroslav Zak y sus colegas informan de los resultados de un ensayo clínico de fase I/II en pacientes con linfoma de Hodgkin refractario recurrente que previamente habían recibido ICI y no respondieron o mostraron una respuesta mixta. Zak y sus colaboradores se centraron en el uso de una combinación de ruxolitinib, un inhibidor de JAK1 y JAK2, y el fármaco anti-PD-1 nivolumab. Según los hallazgos, la administración de ruxolitinib ocho días antes del inicio de la terapia con nivolumab resultó en una mejor eficacia clínica en pacientes que previamente no habían registrado resultados en la inmunoterapia con ICI. Entre los 19 pacientes que participaron, la supervivencia global fue del 87% a los dos años, en comparación con informes previos del 23,8% con solo ICI. La editora sénior de Science, Priscilla Kelly, comenta: "Estos dos ensayos clínicos son notables porque allanan el camino para una nueva estrategia terapéutica posible". Los investigadores encuentran que en dos tipos diferentes de cáncer, combinar inhibidores de cinasa Jano (JAK) con inmunoterapia mediante inhibidores de puntos de control resulta en mejores respuestas clínicas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico y en pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante o refractario. En el estudio, en el que participaron pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico, esta terapia combinada se administró como tratamiento de primera línea.