Uma nova comunicação de pesquisa de alta prioridade na Genomic Psychiatry do professor Yogesh Dwivedi e colegas da Universidade do Alabama em Birmingham reporta descobertas de pesquisa originais demonstrando que RNAs longos não codificantes (lncRNAs) participam do silenciamento da cromatina ligado ao estresse durante a ativação do receptor de glicocorticoides (GR). Utilizando um modelo neuronal in vitro, a equipe identificou 79 lncRNAs significativamente alterados (44 aumentados, 35 diminuídos; p menor que 0,05) após superexpressão do GR, com vários interagindo fisicamente com o complexo repressivo Polycomb 2 (PRC2) via EZH2 e a marca de histona H3K27me3. Esses lncRNAs se correlacionaram inversamente com a expressão gênica próxima (R igual a menos 0,21, p menor que 0,005), reprimindo genes essenciais para comunicação sináptica e sinalização neuronal. A descoberta oferece uma ligação mecanística entre exposição crônica ao estresse e repressão gênica duradoura, sugerindo que lncRNAs poderiam servir como assinaturas moleculares ou alvos de intervenção no transtorno depressivo maior.

Uma análise abrangente publicada na Brain Medicine demonstra que perturbações na composição da microbiota intestinal estão intimamente ligadas a distúrbios do sono em múltiplos transtornos, incluindo insônia, apneia obstrutiva do sono, transtornos do ritmo circadiano, narcolepsia e transtorno comportamental do sono REM. A microbiota intestinal influencia o sono através de vias metabólicas envolvendo ácidos biliares e ácidos graxos de cadeia curta, vias neuronais incluindo o nervo vago e o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, e modulação do sistema imunológico. Alterações no eixo microbiota-intestino-cérebro foram observadas em distúrbios do sono e doenças com distúrbios do sono comórbidos, incluindo depressão, ansiedade, transtorno do espectro autista e doença de Parkinson. Intervenções direcionadas à microbiota, incluindo probióticos, prebióticos, simbióticos e transplante de microbiota fecal, mostram resultados promissores em ensaios clínicos para melhorar a qualidade do sono, apresentando uma estratégia inovadora para desenvolver abordagens terapêuticas que abordem distúrbios do sono e melhorem a saúde cerebral geral.

Uma revisão sistemática abrangente publicada hoje em Psychedelics examina o potencial terapêutico da psilocibina para o transtorno obsessivo-compulsivo e condições relacionadas, sintetizando evidências de quatro ensaios clínicos e nove investigações pré-clínicas. A análise, liderada por James J. Gattuso do Florey Institute of Neuroscience and Mental Health da Universidade de Melbourne, revela que a psilocibina produz reduções rápidas em sintomas obsessivo-compulsivos em populações clínicas e efeitos anticompulsivos sustentados em modelos animais validados. A revisão identifica padrões terapêuticos consistentes entre espécies enquanto destaca lacunas críticas de conhecimento, incluindo a necessidade de ensaios controlados por placebo de maior porte e estudos de neuroimagem mecanística. A síntese demonstra que os efeitos anticompulsivos da psilocibina podem ocorrer independentemente de suas propriedades alucinógenas, sugerindo potencial para abordagens terapêuticas não psicodélicas. Esta análise sistemática fornece a pesquisadores, clínicos e formuladores de políticas o primeiro arcabouço abrangente para compreender o papel da psilocibina no tratamento de todo o espectro de transtornos obsessivo-compulsivos e relacionados.

Uma nova revisão detalhada publicada na Brain Medicine descreve como a estimulação elétrica e magnética do cérebro está mudando o tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), especialmente para pacientes que não respondem à terapia ou medicação tradicional. O artigo "Técnicas de neuromodulação no transtorno obsessivo-compulsivo: Estado atual da arte", dos Drs. Kevin Swierkosz-Lenart e Carolina Viegas e seus colegas do Hospital Universitário de Lausanne, em colaboração com o Prof. Luc Mallet da Universidade Paris-Est Créteil e da Universidade de Genebra, reúne as evidências mais recentes sobre estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS), estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e estimulação cerebral profunda (DBS). Os autores descrevem como cada abordagem interage com as redes cerebrais disfuncionais e como a personalização, a neuroimagem e a descoberta de biomarcadores poderiam moldar a próxima geração de tratamentos psiquiátricos.

Uma nova investigação da Fundação Champalimaud (FC) revela como a ausência de apenas um aminoácido essencial pode alterar a expressão genética e os sistemas sensoriais do cérebro, levando os animais a procurar leveduras e bactérias intestinais ricas em proteínas que os irão ajudar a restaurar o equilíbrio nutricional e a sobreviver em tempos de necessidade.

Pesquisadores da Universidade de Edimburgo descobriram que a função cognitiva infantil compartilha uma sobreposição genética significativa com a longevidade, mostrando uma correlação genética de 0,35. Usando dados de associação genômica ampla de mais de 400.000 participantes, o estudo fornece a primeira evidência ligando genes de inteligência infantil à duração da vida. As descobertas, publicadas na Genomic Psychiatry, sugerem que variantes genéticas associadas a maiores capacidades cognitivas na infância também estão vinculadas a vidas parentais mais longas.

Pesquisadores descobriram que a predisposição genética à proteína C-reativa elevada identifica um subtipo imunometabólico distinto de depressão com padrões específicos de sintomas e respostas ao tratamento. O estudo com 1059 pacientes revelou uma relação inesperada em forma de U entre marcadores genéticos inflamatórios e resultados de antidepressivos, com implicações para abordagens de psiquiatria de precisão. Publicados na revista de pesquisa médica Genomic Psychiatry, esses achados conectam mecanismos moleculares com observações clínicas da depressão que datam de séculos atrás.