通过对西伯利亚一座 2800 年前墓葬中发现的头发所做的分析，研究人员获得了人类使用具精神活性大麻的最早直接证据。这些发现揭示了这种植物在古代社会中所扮演的角色。大麻是世界上使用最广泛的具精神活性的植物之一；数千年来它一直被用于医疗、娱乐以及仪式活动等场合。然而，使用大麻之滥觞（尤其是对其改变心智特性的利用）仍鲜为人知；由于植物遗存难以保留，因此古时人们对其吸食的考古证据颇为有限。尽管东亚种植大麻至少发生在 6000 年前（最初很可能是为了获取其富含油脂的种子），但将其用于改变心智功效的间接证据至少可追溯到 2500 年前，其中包括一些发现表明，它在中亚各地的丧葬和仪式活动中发挥着作用。 Gino Caspari 和同事在此展示了来自通努格1号遗址（Tunnug 1 site）的关于大麻使用的考古新证据——该遗址是西伯利亚南部乌尤克谷（Uyuk Valley）最早、最重要的巨型墓冢之一。在该遗址中，Caspari 等人从墓葬中发现了1400 多粒大麻种子，其细小性及物理特征表明它们来自野生或类野生植株。放射性碳测年法表明，这些种子的埋藏时间在公元前 8 世纪初前后（约 2800 年前），与墓葬遗址的建造时间相吻合。此外，墓葬中还发现了人类毛发。重要的是，对头发的化学分析检测到了大麻酚（cannabinol）——这是一种由 THC（大麻中具精神活性的化合物）氧化后产生的化合物——同时还检测到了与 THC 本身相符的较弱化学信号。Caspari 等人表示，这些发现提供了迄今为止年代确凿的最早直接证据；这些证据支持这样一种观点：古人曾在文化和仪式活动中利用大麻获取其改变心智的功效。作者写道：“这些数据为全球日益增多的考古证据增添了新内容，表明古人曾用植物作为改变心智或情绪的药物。因此，早期大麻的使用不仅是一种药理学上的奇趣现象，更表明古代社会曾如何尝试利用植物界的精神活性特质并将其仪式化。”

靶向代谢药物（尤其是 GLP-1 激动剂）的开发已改变了肥胖症的治疗方式：既让更多人能够获得有效的减重药物，也引发了人们对不良反应、对其长期依赖以及停药后体重反弹等问题的担忧。在本期《科学》特刊中，三篇综述（Review）和三篇视角（Perspective）强调，有必要更好地理解脂肪组织的生物学特性，并开发通过不同机制起效、且不良反应更少的治疗方法。此外，文中还重点介绍了探讨这些药物是否可能对神经系统疾病、癌症预防和成瘾治疗产生更广泛影响的研究。 正如 Karima Drareni 和 Patrick Seale 在一篇综述中所述，开发旨在靶向代谢以治疗疾病的疗法颇具挑战。脂肪组织的健康重塑有助于维持代谢平衡并保护周围器官。然而，当这一过程受到干扰时，就可能导致有害的细胞变化，而这些变化既会促成代谢性疾病，也会损害邻近组织。尽管减重可以逆转脂肪组织功能障碍的诸多方面，但某些变化可能会持续存在。Drareni 和 Seale 认为，了解哪些变化可逆、哪些会留下持久影响，是帮助研究人员开发此类疗法的关键：这些疗法不仅能减少脂肪量，还能恢复健康的脂肪组织功能并改善代谢韧性。 在另一篇综述中，Matthias Blüher重点介绍了肥胖治疗药物研发的进展，其中包括 GLP-1 受体激动剂，同时也指出了这些药物的主要局限性，如胃肠道副作用、个体治疗反应差异、肌肉量流失以及停药后体重反弹。他说，较新的方法越来越注重将多种生物学机制结合起来，以实现更佳的减重效果，同时又能尽量减少上述副作用。有前景的研究进展包括：肠促胰岛素受体三重激动剂、基于胰淀素（amylin）的药物、口服制剂，以及旨在防止肌肉流失的疗法。Blüher 指出，最终目标是要超越单纯减轻体重，转而开发能够改善整体健康并解决肥胖相关并发症的疗法。 在最后一篇综述中，Stina Börchers 和同事讨论了肥胖症治疗药物（如基于 GLP-1 的疗法）日益显现的对认知和脑健康的影响。尽管动物模型和人类中的临床前研究已提示这些药物可能具有认知方面的益处，但 Börchers 等人指出，相关发现仍结果不一，其在改善认知方面的功效尚未得到充分确立。目前的研究正在探究这些效应究竟来自药物对脑回路的直接作用、代谢和心血管健康的改善，还是二者兼有。新兴研究正在考察基于 GLP-1 的药物以及靶向其他代谢通路的联合疗法，旨在了解这些疗法可能如何影响认知、衰老和阿尔茨海默病，并有望帮助维护脑健康。 尽管基于 GLP-1 的药物正迅速展现出诸多前景，但其在全球范围内的可及性仍是一项根本性挑战。Kenneth Shadlen 和 Olivier Wouters 在一篇视角文章中指出，尽管中低收入国家承受着不成比例的肥胖和糖尿病负担，但这些治疗手段的可及性仍集中在较富裕国家。扩大新型 GLP-1 药物的全球可及性将在很大程度上取决于制药公司是否愿意提供可负担的定价和许可协议，允许仿制药生产商生产并分销这些药物。作者指出，然而，仅靠可负担的仿制药生产并不能保证这些广泛的可及性，因为许多国家仍需大量资金来购买、分销和管理这些药物。归根结底，改善可及性必须与更广泛的公共卫生举措同步推进，这样才能解决导致肥胖和糖尿病的饮食、环境和社会经济因素。 在另一篇视角文章中，Blánaid Hicks 和 Anton Pottegård讨论了 GLP-1 疗法与患癌风险，认为需要将临床试验、观察性研究和实验室证据相结合来开展更严谨的研究，旨在确定这些日益广泛使用的药物是否会对癌症风险产生实质性影响。 Nora Volkow 和 Eric Wargo 在第三篇视角文章中重点介绍了支持将 GLP-1 类药物用于成瘾治疗的新兴研究。越来越多的证据表明，GLP-1 类药物不仅可能减少对食物的渴望，还可能降低对酒精和其他违禁药物的渴求。尽管这项研究主要通过这些药物对脑多巴胺奖励系统的影响来探索上述效应，但新出现的证据表明，其作用可能涉及脑与机体代谢、激素、炎症和心血管系统之间更广泛的相互作用。这表明需要更全面地理解成瘾，将导致物质使用的相互关联的生物学、行为学和社会因素纳入考量。 关注研究诚信相关议题的记者请注意，该视角文章作者 Anton Pottegård 指出，他的团队专注于真实世界证据生成过程中的透明度和可重复性。“我们所做的一些工作在 www.RWERR.com 网站上有所介绍；近期发表的重要成果包括：HARPER方案模板、透明度声明提案，以及推动流行病学领域两大主要科学学会共同作出透明度和可重复性的承诺。” 此外，Börchers 等人所撰的那篇综述的共同作者 Chris Clemmensen 表示：“在肥胖和代谢研究中，人们正日益关注可重复性、透明度以及将临床前发现转化为具有临床意义的成果。我们尤其需要更加强调严谨的试验设计、恰当的对照以及对观察性数据的审慎解读。在评估代谢疗法超越其既定适应症的潜在获益时，这一点尤为重要。”

近年来，众多研究发现蛋白质和RNA等生物大分子通过液-液相分离形成的无膜细胞器，广泛参与基因转录、RNA代谢和细胞应激等重要生命过程1。然而，细胞如何精准调控这些生物分子凝聚体的形成、物理性质及生物学功能，仍是该领域的重要科学问题2。作为细胞内一类重要的翻译后修饰，O-GlcNAc糖基化修饰广泛存在于上千种胞内蛋白上，在营养感知、应激响应和基因表达调控中发挥重要作用3。近年来已有研究发现，O-GlcNAc能够影响部分蛋白的相分离行为，但相关研究多集中于个别蛋白4,5，其是否存在普遍的分布模式和调控规律，仍缺乏系统性认识。

广谱中和抗体 VRC01 作为一种潜在的预防性药物已得到充分评估；它可防止人们感染 HIV。如今，对美洲和撒哈拉以南非洲两项临床试验数据的一项新分析显示，该抗体最初能提供强效保护，但治疗停止后，某些病毒株仍可能造成突破性感染。这些发现表明，联合使用多种类型的抗体对于完全抑制 HIV 并防止易感人群发生突破性感染具有重要意义。像 VRC01 这类抗体，其设计目的是在病毒最初通过常见暴露部位感染宿主时，阻断病毒的感染能力。VRC01 最近已进入大规模临床试验，但科学家必须检验它能否在现实世界中对不断演变的众多 HIV 毒株提供有意义的防护作用。为寻求答案，Allan deCamp 和同事分析了 HVTN 704 和 HPTN 085 两项临床试验的数据；这两项试验的参与者接受了为期 80 周的 VRC01 输注。他们把注意力集中在治疗结束后阶段，即第 80 周至第 104 周。研究人员表明，VRC01 最初能对被认为对该抗体高度敏感的 HIV 毒株提供防护作用，预防效力达 66.3%。然而，在第 80 周之后，部分参与者仍被诊断感染了被认为对该抗体更具耐药性的 HIV，且诊断率高于安慰剂组。deCamp 等人写道，他们的结果对 HIV-1 广谱中和抗体的未来试验设计与分析具有启示意义，例如在停止抗体输注后仍需长时间进行病毒检测的重要性。

一款新型牙刷可通过刷毛移动产生电能，进而可对抗产生牙菌斑的病原体。在为期 3 个月、涉及 115 名志愿者的试验中，该发明在减少口腔中导致龋齿和牙周炎的细菌方面的效果优于常规的机械刷牙法。牙刷是人类对抗牙菌斑的最强战士，它每晚都能物理性地清除牙齿上的细菌生物膜。然而，细菌总会卷土重来，因此每天早晨都会重新开始这场战斗。Yanhui Lu 和同事如今对这一“战士”进行了升级：他们研发出一种牙刷，其压电单丝刷毛在刷牙过程中弯曲时会产生电荷。这一过程会产生活性氧，进而能破坏牙齿上的生物膜。在实验室中，该装置能有效杀灭口腔病原体，如牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，可引发牙周炎）。Lu 等人还在真实口腔环境中评估了这种牙刷的实用性。他们将这种牙刷分发给总计 115 名志愿者，这些人都接受了相同的刷牙指导。根据对样本的基因测序和宏基因组测序结果，志愿者口腔中有几种口腔病原体的相对丰度有所下降。总体而言，与传统尼龙刷毛牙刷相比，这种牙刷能更好地控制牙菌斑、减轻牙龈炎症和出血。

罗切斯特，明尼苏达州— 在《新闻周刊》“2027年度全球最佳专科医院”榜单中，罗切斯特妙佑医疗国际获得排名第一的专科数量超过全球任何其他医院。