26-Feb-2026
超灵敏 CAR T 细胞为实体瘤提供了可能的治疗策略
American Association for the Advancement of Science (AAAS)Peer-Reviewed Publication
尽管 CAR T 细胞已能有效应对某些血液癌症,但它们对实体瘤的效果却不尽如人意。一种高度灵敏的新型 CAR T 细胞如今所设立的目标是克服实体瘤免疫疗法中的一大障碍:实体瘤表面缺乏单一且广泛共有的靶点。研究人员报告称,通过设计一种能够检测到极微量 CD70 蛋白的超灵敏受体,他们在临床前模型中成功根除了肾癌、卵巢癌和胰腺肿瘤。这些发现为多种实体瘤提供了潜在的治疗策略。嵌合抗原受体(CARs)是经工程改造的分子“归巢装置”,它们能增强免疫细胞识别并攻击特定疾病靶点的功能。靶向针对 CD19 的 CAR T 细胞已改变了某些血液癌症的治疗现状,并成功地使对其他疗法产生耐药性的患者获得了持久的缓解。然而,与许多血液癌症不同,实体瘤表面缺乏一种广泛共有的单一靶点——这类靶点需要在癌细胞上稳定存在,同时又在健康组织中基本阙如。先前的研究表明,CD70 可能是未来 CAR T 免疫疗法的一个有前景的靶点,因为它在多种实体瘤中都会有异常过度的表达。然而,CD70 在这些肿瘤中的表达并不均匀——某些癌细胞会大量表达,而另一些则几乎不表达甚或完全不表达。
为更好地理解 CAR T 疗法在这些肿瘤中的局限性,Sophie Hanina 和同事开发了源自患者的异种移植实验室模型,该模型重现了肾癌患者中 CD70 的斑块状表达模式。Hanina 等人发现,CD70 在所有肿瘤细胞中的表达都呈现某种谱系分布;即使是那些被标记为 CD70 阴性的细胞,它们也会表达极低水平的 CD70,只是其表达量不足以被传统的 CAR T 细胞发现到并消灭。基于这一发现,作者设计出了一种名为“不依赖 HLA 的 T 细胞(HIT)受体”的灵敏度更高且兼具高选择性的嵌合抗原受体,并在小鼠和细胞模型中证明它能发现并清除 CD70 表达水平极低的肿瘤细胞。研究结果显示,在肾癌、卵巢癌和胰腺癌等多种模型中,这些 CD70-HIT 细胞能够完全且持久地清除那些 CD70 表达水平不一的肿瘤。作者写道:“有 20 种或更多类型的实体瘤会呈现 CD70 的异质性表达。我们的发现将 CD70 定位为一种广谱癌症靶点,并为在肿瘤抗原存在显著异质性的情况下,发掘其他可借助灵敏免疫疗法进行干预的隐形靶点提供了一个模型。”
- Journal
- Science