La mayoría de las personas que se vacunan contra la gripe estacional -que contiene cepas de virus de distintos subtipos- generan una fuerte respuesta inmunitaria frente a una cepa, lo que las deja vulnerables a la infección por las otras, y los investigadores se preguntan desde hace tiempo qué influye más en estas respuestas variables: la genética del huésped o la exposición previa a cepas de virus. En esta ocasión, los investigadores informan de que la genética del huésped es un factor más determinante de estas diferencias individuales en la respuesta a la vacuna antigripal. El estudio también presenta una nueva plataforma de vacunas que mejora la protección contra diversos subtipos de gripe en modelos animales y organoides humanos. Cada año, la gripe se cobra cientos de miles de vidas y provoca millones de hospitalizaciones en todo el mundo, lo que pone de relieve su importante carga para la salud mundial. Las infecciones humanas están causadas en gran medida por subtipos específicos de los virus de la gripe A (H1N1 y H3N2) y B (linajes Victoria y Yamagata), cada uno de los cuales comprende múltiples cepas. Sin embargo, muchos individuos vacunados presentan una mayor respuesta a una cepa de la mezcla y, por tanto, son más vulnerables a la infección por otras. Un fenómeno conocido como «pecado antigénico original» (OAS) pone de relieve cómo la memoria del sistema inmunitario de la primera exposición a la gripe puede sesgar las respuestas a futuras vacunas, limitando potencialmente su eficacia. Además, las variaciones genéticas en el sistema de antígenos leucocitarios humanos (ALH) determinan la forma en que los individuos procesan y presentan los antígenos de las vacunas, lo que influye en los resultados inmunitarios. No se conocen bien las contribuciones relativas de las exposiciones previas y la genética del huésped a la eficacia de la vacuna antigripal. Para abordar esta cuestión, Vamsee Mallajosyula y sus colegas analizaron las respuestas de anticuerpos en gemelos monocigóticos, lactantes vacunados y modelos de ratón, y descubrieron que la predisposición al subtipo de gripe depende principalmente de la genética del huésped, en particular de los polimorfismos de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH), mientras que la exposición previa desempeña un papel secundario. A continuación, Mallajosyula y sus colaboradores desarrollaron un método para acoplar antígenos heterólogos de distintas cepas víricas mediante un andamio, lo que potenció la activación de los linfocitos T CD4+ y amplió la respuesta de anticuerpos. Las pruebas realizadas en ratones y en organoides de amígdalas humanas mostraron un aumento de la producción de anticuerpos en todas las cepas, lo que demuestra el potencial de la plataforma para mejorar la eficacia de las vacunas, incluidas las respuestas a las cepas de gripe aviar.
