La investigación más reciente indica que consumir hasta 400 mg de cafeína por día (el equivalente a 5 tazas de 230 ml de café al día) en general es seguro para la mayoría de los adultos y, al parecer, en algunas personas puede asociarse con un menor riesgo de padecer varias afecciones cardiovasculares, incluidas la insuficiencia cardíaca, las enfermedades cardíacas y el ataque o derrame cerebral.

Las proteínas diseñadas mediante inteligencia artificial (IA) pueden ahora ampliar el abanico de herramientas CRISPR más allá de lo que ha producido la evolución. En un nuevo estudio, los investigadores informan del diseño de nucleasas sintéticas guiadas por ARN que igualan o superan la actividad de las enzimas naturales, revelando cómo el diseño guiado por la estructura puede generar proteínas funcionales para la edición del genoma con secuencias sustancialmente diferentes. Las tecnologías CRISPR-Cas han transformado la ingeniería genética al permitir a los científicos actuar con precisión sobre el ADN y el ARN y modificarlos. Los investigadores están explorando ahora si los métodos de diseño de proteínas pueden crear nuevas nucleasas guiadas por ARN con propiedades novedosas que vayan más allá de las que se encuentran en la naturaleza. Sin embargo, esto sigue siendo un reto, ya que las proteínas multidominio son complejas y los pequeños cambios pueden alterar fácilmente la actividad enzimática. Aunque los modelos de IA han demostrado su eficacia en el diseño de nuevas nucleasas, a menudo producen versiones que se asemejan mucho a las secuencias de referencia utilizadas para entrenar los propios modelos. En este trabajo, Petr Skopintsev y sus colegas presentan una estrategia de diseño de proteínas que combina el modelo ESM Inverse Folding (ESM-IF1) con restricciones de residuos basadas en la evolución para generar nuevas variantes de TnpB, una nucleasa mínima similar a CRISPR-Cas12, denominadas SynTnpBs. A continuación, Skopintsev y sus colegas evaluaron la actividad de estas proteínas diseñadas mediante IA en células bacterianas, vegetales y humanas, y utilizaron microscopía crioelectrónica (crio-EM) para determinar la estructura de las variantes más divergentes. Los autores descubrieron que muchas nucleasas diseñadas mediante IA conservaban o superaban la actividad de la enzima natural en múltiples tipos de células. La criomicroscopía electrónica reveló que las proteínas modificadas genéticamente formaban nuevas interacciones estabilizadoras en la interfaz ARN-ADN en diferentes conformaciones, lo que proporcionó las primeras estructuras determinadas experimentalmente de nucleasas guiadas por ARN diseñadas mediante IA. En conjunto, estos hallazgos demuestran cómo la estrategia de diseño puede producir enzimas activas y no naturales para la edición del genoma.

Los restos de africanos liberados de barcos negreros ilegales y enterrados en la isla de Santa Elena están aportando nuevos datos sobre la historia demográfica de la trata transatlántica de esclavos. Mediante la combinación de las huellas químicas conservadas en los dientes con el ADN antiguo y los registros históricos, un nuevo estudio reconstruye los orígenes geográficos y los desplazamientos durante la primera etapa de la vida de estas personas. Los hallazgos también aportan información a los debates locales sobre la memoria y la repatriación. La trata transatlántica de esclavos desplazó por la fuerza a más de 12,5 millones de africanos, pero los orígenes concretos y los viajes de muchas personas siguen sin conocerse bien. Después de que los británicos abolieran el comercio de esclavos en 1807, la Marina Real interceptó barcos negreros ilegales y llevó a muchos de los africanos liberados a la isla de Santa Elena. Sin embargo, casi un tercio de los que llegaron a la isla fallecieron poco después de desembarcar debido a la desnutrición y las enfermedades. Sus restos fueron redescubiertos durante unas excavaciones arqueológicas realizadas entre 2007 y 2008, lo que dio lugar a una iniciativa impulsada por la comunidad para comprender mejor y conmemorar sus vidas. Para profundizar en el conocimiento de esta población, Xueye Wang y sus colegas analizaron las huellas de isótopos de estroncio (87Sr/86Sr) presentes en los dientes de 152 africanos liberados enterrados en Santa Elena, combinando estos resultados con ADN antiguo y registros históricos para reconstruir con mayor precisión sus orígenes geográficos. Dado que el esmalte dental conserva rastros químicos del entorno geológico en el que una persona creció, estos isótopos pueden proporcionar pistas sobre los lugares de origen en la infancia y las historias migratorias. Wang y sus colegas descubrieron que estos individuos procedían de una amplia zona geográfica que se extendía desde la costa occidental de África Central hasta regiones mucho más alejadas del interior, incluyendo lugares de la actual Angola, Zimbabue y otras partes del sur de África. Es más, los autores encontraron pruebas directas de que algunos africanos esclavizados podrían haber sido trasladados a la fuerza años antes de embarcar en los barcos negreros transatlánticos. Aunque la mayoría de las personas permanecieron en la misma región durante su infancia, otras mostraban rastros químicos que indicaban desplazamientos, a menudo hacia los puertos costeros dedicados al comercio de esclavos, incluido un caso en el que un niño parece haber sido trasladado entre los siete y los nueve años. Wang y su equipo señalan que la combinación del análisis de isótopos de estroncio con pruebas genéticas e históricas permite identificar con mayor precisión las posibles tierras de origen de las personas desplazadas por la trata transatlántica de esclavos, lo que aporta información valiosa para los debates sobre la repatriación de restos humanos. Sin embargo, los resultados también ponen de relieve la complejidad de este tipo de decisiones, ya que es probable que muchas de estas personas procedieran de regiones muy distantes entre sí. En lugar de dictar dónde deben volver a enterrarse los restos, los autores sostienen que las pruebas científicas pueden respaldar decisiones fundamentadas y lideradas por la comunidad en materia de conmemoración, recuerdo y, en su caso, repatriación. En un artículo de Perspective relacionado, R. Alexander Bentley analiza los resultados con mayor detalle.

Tras décadas de protagonismo en las políticas de salud, el movimiento social contra la enfermedad se fragmenta y pierde fuerza.

¿Por qué algunas personas pierden una cantidad considerable de peso con medicamentos basados en GLP-1, mientras que otras obtienen resultados más modestos? Un estudio de Mayo Clinic ofrece una posible respuesta al identificar un subtipo biológico diferenciado de obesidad que responde especialmente bien a la tirzepatida, un medicamento que imita dos hormonas naturales implicadas en la regulación del apetito y de la glucemia, acercando este campo a la medicina de precisión para la obesidad.

Un importante ensayo clínico nacional de un grupo cooperativo, liderado por investigadores de Mayo Clinic, ha demostrado que continuar la terapia de mantenimiento con lenalidomida durante más de dos años tras el tratamiento inicial del mieloma múltiple de riesgo estándar no mejoró la supervivencia global en comparación con interrumpir el tratamiento a los dos años. Los hallazgos, publicados en The New England Journal of Medicine, pueden ayudar a médicos y pacientes a tomar decisiones más fundamentadas sobre la duración de la terapia de mantenimiento.

Estudio con participación de un Centro de Investigación, Innovación y Difusión de la FAPESP concluye que conservar los paisajes no significa únicamente proteger los fragmentos de forma aislada.